terça-feira, 30 de agosto de 2016

O TECIDO ADIPOSO, MAIS CONHECIDO POR SEU PAPEL NO ARMAZENAMENTO DE GORDURA, TAMBÉM PODE SUPRIMIR O GANHO DE PESO E DOENÇA METABÓLICA ATRAVÉS DA AÇÃO DE ADIPÓCITOS ESPECIALIZADOS, QUE PRODUZEM CALOR. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROCIÊNCIA-ENDOCRINA (NEUROENDOCRINOLOGIA)–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO.

A evolução do tratamento da obesidade com novas descobertas: adipócitos marrons estão localizados em depósitos dedicados e expressão constitutivamente elevada de níveis de genes termogênicos, enquanto que os adipócitos induzíveis “marrom-like” (semelhantes ao marrom), também conhecidas como células beges, desenvolvem-se em gordura branca em resposta a vários ativadores. As atividades das células de gordura marrom e bege reduzem as doenças metabólicas, incluindo a obesidade, e correlacionam-se com a magreza em seres humanos. 


Secreted factors that recruit brown adipocytes, beige adipocytes or both. Dr. Caio Jr, João Santos – Dra. Caio , Henriqueta Verlangieri.

Muitos genes e vias que regulam Adipócitos marrons e beges foram agora identificadas biologicamente, proporcionando uma variedade de alvos terapêuticos promissores para a doença metabólica, obesidade, e outras doenças correlacionadas como doenças cardíacas, diabetes mellitus tipo 2, etc. Sedentarismo e o consumo de alimentos altamente calóricos, precipitou um forte aumento da obesidade em todo o mundo desenvolvido. Isto é particularmente preocupante devido à grande variedade de doenças associadas com a obesidade, incluindo diabetes tipo 2, doença cardíaca, resistência à insulina, hiperglicemia, dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica e diversos tipos de cânceres. Os resultados finais são uma população em expansão de pessoas cronicamente doentes, despesas de saúde surpreendentes e uma previsão de que, pela primeira vez, a atual geração terá uma vida útil mais curta do que as gerações anteriores. Existe, portanto, uma necessidade urgente de novos tratamentos para perda de peso. 



Pathogenesis of cardiovascular disease in non-alcoholic fatty liver disease. Dr. Caio Jr, João Santos – Dra. Caio , Henriqueta Verlangieri.

Tecido adiposo Marrom (BAT) é um site chave da produção de calor (termogênese) em mamíferos que por muitas décadas foi considerado um alvo atraente para promover a perda de peso. O calor produzido pelo Tecido adiposo Marrom (BAT) é essencial para a sobrevivência dos pequenos mamíferos em ambientes frios e para a excitação em hibernados. Adipócitos marrons na BAT são embalados com mitocôndrias que contêm desacoplamento da proteína-1 (UCP1). A UCP1, quando ativada, os curtos-circuitos do gradiente eletroquímico que dirige a síntese de ATP e assim estimula a atividade da cadeia respiratória. O calor é gerado a partir da combustão de substratos disponíveis e é distribuído para o resto do corpo através da circulação.


Transcriptional regulation of brown and beige adipocyte development. Dr. Caio Jr, João Santos – Dra. Caio , Henriqueta Verlangieri.

Aglomerados de adipócitos que expressam proteína-1 (UCP1) com capacidade termogênica também se desenvolvem em tecido adiposo branco (WAT) em resposta a vários estímulos. Estes adipócitos foram nomeados beges, “brite” (marrom em branco), IBAT (BAT induzido), (adiposo branco BAT). O tecido adiposo recrutável e WBAT (adiposo branco BAT). Semelhante a adipócitos em (adiposo branco BAT), as células bege em tecido adiposo branco (WAT) de roedores são definidos pela sua morfologia de gotículas de gordura multilocular, alto conteúdo mitocondrial e a expressão de um conjunto básico de genes marrons específico de gordura (por exemplo, embalados com mitocôndrias que contêm desacoplamento da proteína-1 (UCP1), Cidea e Pgc1a (codificação de peroxissoma proliferador- receptor- ativado e Coativadores 1- α )). Apesar de uma capacidade comum de se submeter a termogênese, células marrom e bege têm muitas características distintas e devem ser consideradas como os tipos de células distintas.


Cellular bioenergetics as a target for obesity therapy. Dr. Caio Jr, João Santos – Dra. Caio , Henriqueta Verlangieri.

Primeiro, as células bege, pelo menos aquelas no depósito subcutâneo de roedores, não derivam das mesmas células embrionárias ( Myf5 (que codifica o Factor miogênica 5) -expressing) precursores que dão origem a adipócitos marrons. Em segundo lugar, um número de loci de características quantitativas estão associados com o desenvolvimento de adipócitos induzidos bege mas não, sugerindo que estes tipos de células são regulados diferencialmente. Adipócitos terceiros, marrom e bege expressam assinaturas genéticas distintas e distintivas. Em quarto lugar, uma diferença notável entre os dois tipos de células é que os adipócitos castanhos expressam altos níveis de UCP1 e outros genes termogênicos sob basal (não estimuladas) as condições, enquanto que os adipócitos bege expressam estes genes apenas em resposta a ativadores, tais como agonistas do receptor β-adrenérgico ou ativado pelo proliferador de peroxissoma-receptor-γ (PPAR-γ ). 


As a consequence, dysregulation of the sympathetic nervous tone can play a role in some pathological situations. Such can be the case in obesity at least in rodents and possibly in adult. Dr. Caio Jr, João Santos – Dra. Caio , Henriqueta Verlangieri.

Mais importante, esta característica é gordura de células autônomas, tal como as células de gordura marrom aumentam a sua expressão de genes termogênicos (por exemplo, UCP1 ) durante adipogênese em cultura a partir de pré-adipócitos sem a adição de ativadores clássicos. Para que fique mais claro esse avanço com certeza abre diversas portas para o tratamento da obesidade obesitydiscovery.wordpress.com com suas variantes e doenças graves metabólicas ou associadas.

Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino

CRM 20611

Dra. Henriqueta V. Caio 
Endocrinologista – Medicina Interna 
CRM 28930

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Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Organização, WH folha de fato Diabetes não. 312. Travers, ME & McCarthy, MI diabetes tipo 2 e obesidade: genómica e da clínica . Hum Genet 130 , 41-58 (2011); McCarthy, MI Genomics, diabetes tipo 2, e a obesidade . N Engl J Med 363 , 2339-2350 (2010); Williams, LM disfunção hipotalâmica na obesidade . Proc Nutr Soe71 , 521-533 (2012); Cai, D. Neuroinflammation e neurodegeneração em doenças induzidas por supernutrição . Trends Endocrinol Metab 24 , 40-47 (2013); Belgardt, BF & Bruning, JC leptina e insulina de acção do SNC no controlo da homeostase da energia . Ann NY Acad Sci 1212 , 97-113 (2010); Belgardt, BF et al. Hipotalâmico e pituitário c-Jun N-terminal quinase uma sinalização coordenada regula o metabolismo da glucose . Proc Natl Acad Sci EUA 107 , 6028-6033 (2010); Thaler, JP et al. A obesidade está associada a lesões do hipotálamo em roedores e seres humanos . J Clin Invest 122 , 153-162 (2012); Ahima, RS & Lazar, MA Adipocinas eo controle periférico e neural do balanço energético . Mol Endocrinol 22 , 1023-1031 (2008); Ahima, RS , Qi, Y. , Singhal, NS , Jackson, MB & Scherer, PE ação Cérebro adipocitocina e regulação metabólica . Diabetes 55 Suppl 2, S145-154 (2006); Chen, HC , Roth, JD , Schroeder, BE & Weyer, C. papel dos hormônios das ilhotas, gut-, e derivadas de adipócitos no controle central da ingestão alimentar e do peso corporal: implicações para uma abordagem neuro-hormonal integrada à farmacoterapia da obesidade . Curr Diabetes Rev 4 , 79-91 (2008); Bostrom, P. et al. A Myokine PGC1-dependente alfa que impulsiona o desenvolvimento castanho-gordura como de gordura branca e termogênese . Nature 481 , 463-468 (2012); Staiger, H. et al. Common Variação genética no FNDC5 Locus humana, codificando a Novel derivadas de músculos 'Browning' Fator irisin, Determina a sensibilidade à insulina . PLoS One 8 , e61903 (2013); Moreno-Navarrete, JM et al. Irisin se expressa e produzida pelo músculo humano e tecido adiposo em associação com a obesidade e resistência à insulina . J Clin Endocrinol Metab 94 , E769-778 (2013).

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